【日常】アンチエイジングは継続

>>ピオ始めたいと思うんですが、長文さんは摂取カロリーを制限していましたか？

 

意識せず普通に食べていました。徐々に食事量が増えて行くのがわかりました。
それでかなり太りましたよ。今は絞り込んでおり、増加分の2/3を減らしました。
頑張ればもっと絞れますが、この辺りが新しい均衡点かな？と思います。
長文

rosiglitazonのDMSOローションの文献がありました。
Topical rosiglitazone is an effective anti-scarring agent in the cornea.
23940641

 

まあpioでもやればできるということかｗ　長

エストラジオールのDMSOローションもありました。長
Estradiol distribution and penetration in rat skin after topical
application, studied by high resolution autoradiography.
2286532

ところでPPARγについて
http://ja.wikipedia.org/wiki/PPAR%CE%B3
で
＞PPARγは9-cis-レチノイン酸をリガンドとし核内受容体の一種であるレチノイドX受容体 (RXR) とヘテロ二量体を形成し
＞（RXRはビタミンD受容体など他の核内受容体とも複合体を形成する）、DNA上のPPAR応答領域 (PPRE) に結合する。
＞PPREはコア配列 (5′-AGGTCA-3′) を同一方向に2回繰り返したいわゆるダイレクトリピート型とよばれる型の核酸塩基配列 (DR1) であり、
＞それぞれのコア配列の間には塩基を1つ挟む（5′-AGGTCA-N-AGGTCA-3′:Nは任意の塩基）。
とありますが、こういうヘテロ2量体はANDロジックのデバイスだと思います。
となるとRXRへ結合するリガンドかアゴニストも供給しておかないと思うほどの結果が出ないような気がするのですが
9－cis－レチノイン酸は余分に摂取しなくても十分な量が体内に存在するものなのでしょうか？
それとも
https://www.jstshingi.jp/abst/p/10/1023/sansan1.pdf
の11ページに
＞PPAR やLXR はRXRと機能する
＞PPAR-RXR, LXR-RXRは
＞RXR アゴニスト単独で活性化
＞できる(パーミッシブ機構)
とありますが、このヘテロ2量体はピオグリタゾン単体で活性化するものなのでしょうか？

この板どうなってんの？消えてるの俺だけ？

>>アスピリンやばい？？量次第？？

 

あまりに多量に長期間飲むとヤバイ気はしますねｗ
血栓予防で毎日少量飲んでる人がどうなっていくか調べてみますよｗ

長文

ジンセン(ginseng)について少し。
文献数が多くて歴史の長い成分です。効果については実に各論あり面白いです。
中国人と話し合っているとジンセンだけは別格でたいへん熱く語ってくれます。
個人的には”効く”派ですが、効くと信じているだけですｗ
1983年の古い文献を一つ掲載します。

 

No adaptogen response of mice to ginseng and Eleutherococcus infusions.
6685799

シベリアンジンセン、アジアジンセン、アメリカンジンセンを96日間マウスに
摂らせた。寿命に変化は見られなかったが、シベリアンジンセンのマウスだけ
は極めて行動的であった。ただし冷水を泳ぐテストでは、スタミナ面に違いは
見られなかった。

というような単純な実験です。最近の実験はもう少し手が込んでおり、

Drug Target Insights. 2007;2:39-54. Epub 2007 Feb 16
The adaptogens rhodiola and schizandra modify the response to immobilization
stress in rabbits by suppressing the increase of phosphorylated stress-activ
ated protein kinase, nitric oxide and cortisol.

酵素やコルチゾールなどの変化で観察して効果があるかもと述べていたり、
やはりクリニックでは効果なしなどもあります。（下記）

Pharmacopsychiatry. 2013 Jul;46(5):181-90. doi: 10.1055/s-0033-1347178. Epub 2013 Jun 5.
No benefit adding eleutherococcus senticosus to stress management
training in stress-related fatigue/weakness, impaired work or concentration,
a randomized controlled study.

個人的にはジンセンはかなり多量に摂取しないと効かない感じがします。
長文

高価なものだけに大量にとなると大変ですね

軽いうつ病に対してセントジョンズワートとシタロプランにプラセボを上回る効果はなかった

 

The Treatment of Minor Depression with St. John’s Wort or Citalopram
: Failure to Show Benefit over Placebo
3137264

実験内容を十分知らせたプラセボ、セントジョンズワート810mg/day、シタロプラム
20mg/dayの3郡で、12週間の治療を軽いうつ症状を持つ患者に行ったところ、3郡とも
症状が同程度改善し違いは認められなかった。反面、薬を使った郡では薬の副作用
が見られた。

なんだ無効かとがっかりしたのですが、むしろプラセボ郡のうつ改善が極めて
顕著だったという話です。軽いうつなら気薬で直ると。

ただしこの実験の別の問題点は薬の用量を間違えている可能性だと思います。
抗うつ薬のオーバードーズは無気力感、思考の低迷などむしろうつ病的な症状
をもたらします。この辺りを割り引くと、別の結果になるように思いました。
長文

イカリイン、ジンセン、アストラガルシドI、EGCGの別の効果

 

これらの成分には骨髄間質細胞の分化・増殖を促進する効果がある様子です。

Panax notoginseng saponins promotes proliferation and osteogenic differentiation
of rat bone marrow stromal cells.
21167926
The effect of icariin and astragalosid I on the proliferation and differentiation
of bone marrow stromal cells
17326409
Green tea catechin enhances osteogenesis in a bone marrow mesenchymal stem cell line.
16170444

そして骨髄間質細胞の増殖は骨を強くするだけでなく骨ミネラル(BMD)を増強して
加齢で不足するカルシウム、マグネシウムなどの利用を補強すると思われます。
ラットへ骨髄間質細胞を移植すると骨強度・BMDが確かに改善します。

Bone marrow stromal cell therapy improves femoral bone mineral density
and mechanical strength in ovariectomized rats.
18608347

BMDの改善がミネラル供給を通してHPA軸の正常化・コルチゾールの適正化に寄与するのは確実と思います。
つまりメリハリのある概日リズムが得やすいと言うこと。
上記の成分をミネラル補給と併用すればより良い結果が得られる感じがしますｗ

長文

骨格筋老化のマスターレギュレータが解明されてきたみたいです。

 

FASEB J. 2013 Dec 10. [Epub ahead of print]
Regulatory circuitry of TWEAK-Fn14 system and PGC-1α in skeletal muscle
atrophy program.

TWEAK-Fn14経路がカタボリズムを促進するらしく、これに対してPPARγ-coactivator-α
(PGC-1α)というタンパク質が防御するとのこと。TWEAKはPGC-1αをダウンレギュレート
することで老化を進める様子です。このPGC-1αを増やすことができれば、筋肉は減少し
なくて済みます。

そう思って検索するとサボテン抽出物でPGC-1αを増加させることができるという
韓国人の文献がありました。

Int J Mol Sci. 2013 Mar 28;14(4):7140-54. doi: 10.3390/ijms14047140.
Effect of Opuntia humifusa Supplementation and Acute Exercise on Insulin
Sensitivity and Associations with PPAR-γ and PGC-1α Protein Expression in Skeletal Muscle of Rats.

サボテンの名称はOpuntia humifusaで、餌と一緒に食べることで筋肉のPPAR-γ
PGC-1α, GLUT-4 protein expressionを有意に増加させるようです。運動によ
って自然とPGC-1αなどは増加する結果も出ており、筋トレで筋肉の減少はかな
り防ぐことができるという常識とも一致します。

いまのところ他に薬は見つかりませんｗ
PPARγアゴニストのpioglitazoneとも何か相互作用がある気がします。
長文

プラセンタって美肌効果が盛んに言われてますよね。
細胞分裂を活発にすることで、美肌・美白作用をもたらすという文言を目にするのですが…

 

MSMなどの美肌成分にも言えるのですが、細胞分裂を活発にすることで、細胞分裂の回数券を早く使い切って寿命か縮まる、ということはあり得るのかな？

生理的活性を取り戻した結果　つまり若返った結果　その細胞は再び分裂する力を回復する

 

と考えればヘイフリック限界かなり手前で活力を失い組織全体の劣化を起こしていたものを
回復させる効力があるとは考えられませんかね。（劣化・老化した状態で問題なく機能し続ける組織の場合
はかえって寿命を縮めるのではないかという論議の余地はあると思いますが）
限界のかなり手前で寿命が尽きようとするものを延命させるというように考えられませんか？

ヒトの死因トップ10を見ると(厚生労働省サイトより)、

 

癌30.1%、心疾患15.8%、脳血管疾患10.7%、肺炎9.8%、老衰3.4%、事故3.3%、
自殺2.7%、腎不全2.0%、肝疾患1.4%、慢性閉塞性肺疾患1.3%となっています。

トップ10合計で80.5%。さらに根本要因までさかのぼり大まかに死因を分けると、

①～45% 免疫機能低下　(癌、肺炎、慢性閉塞性肺疾患、老衰etc.)
②～35% 代謝機能低下　(心疾患、脳血管疾患、腎不全、肝疾患、老衰 etc.)
③～20% 特異的な要因　(その他疾病、遺伝、事故、自殺、喫煙、酒、薬 etc.)

程度かな…と皮算用します。痴呆症や骨格筋の老化などの直接死因にならない
原因も各項目へ間接的に作用してくるでしょうね。

何が言いたいのか述べれば、万難排して免疫機能と代謝機能を良好に維持できれば
多くの死因から逃れられるということです。　長文

すると胸腺の維持のためのHGH補充に戻るわけですか。

 

胸腺や間脳あたり活性化にソフトレーザーとか効かないかな

CRHの作用を抑制するPolygala tenuifolia(遠志, Onji)

 

Anti-stress effects of 3,4,5-trimethoxycinnamic acid, an active constituent
of roots of Polygala tenuifolia (Onji).
PMID:15305046,18693285, 19208093

有効成分である3,4,5-trimethoxycinnamic acidによりストレス条件下のラット
の睡眠を正常化した。CRH注入によるノルアドレナリンの増加も抑制されること
を確認した。その他、神経細胞の増殖促進、アミロイドβの分泌抑制などが見
られた。

漢方では鎮静効果、不眠治療などに用いられる成分です。ノルアドレナリンが
抑制されたということはコルチゾールも抑制されている可能性が高い。HPA軸
への作用が実証されたのがすばらしいですが、研究が少なく情報量がまだ足り
ません。純度の低いPolygala tenuifolia抽出物はとても安価なため、いきなり
購入して2g飲んで見たところ何となく頭がぼやっとした….だけ。
こんなものかなあという感じ。有効成分の標準化品などが待たれる。
長文

コルチゾール怖いですね
カタボリック作用で真皮脂肪やコラーゲンや筋肉破壊されまくりそう

> 上皮細胞癌がヒトで
> は最も多いガンであることは、テロメラーゼ活性が大きな要因かも知れません。
すると癌化する細胞は幹細胞？

 

元になる幹細胞の数が他の部位の幹細胞よりずっと多いから？？

http://www.tmd.ac.jp/mri/scm/The%20detail%20of%20our%20research.html
白髪とメラノーマについて集中的に研究しているようです。

> 細胞分裂の回数券を早く使い切って

となると必要なところに必要なだけ幹細胞があるわけでもなさそう。
何らかの理由（たとえば紫外線だったり何らかの化学物質だったり）で幹細胞が
不足する部位に細胞分裂活性化をかけるとあるいは・・・

ただ、幹細胞は単独で存在することはできすそれを維持する「ニッチ」が必要でその組織が
健全に働いていないと幹細胞も失われていってしまうことを考えると「老化が
まだあまり進まないうちから」ニッチを維持するために細胞活性化処置を積極的に行うことには
意味がありそう。

しかし白髪は幹細胞の枯渇か。じゃあ回復は毛根自体作り直すしかないなあ
現状だと実験段階でこれは実用化は随分先のことだろうなあ。

>>癌化する細胞は幹細胞？
幹細胞は簡単に癌化するようです。
ニッチで低酸素状態にあるのもそういう変化させないためじゃないですかね。

 

>>回復は毛根自体作り直すしか
産毛を剛毛に変化させる技術があれば背中や腹から持ってこれますねｗ　長

>>以前獣医学科が
このサイトのURLわかれば教えて下さい。すっかり忘れてますｗ　長文