【回りまわって】美容に活きる

ラパマイシンによる長寿化研究続報　今回はあまり寿命は延びず？

 

Rapamycin extends life and health in C57BL/6 mice.
PMID:23682161

まとめ
C57BL/6マウスでラパマイシンによる長寿化と健康状態の観察を行った。まずオスラットは長寿化しなかった。
メスは10%程度長寿化した。ラットの健康状態は最後まで極めて良好だった。QOLが損なわれる懸念は減少した。
オスメスとも発ガンによる死亡率が顕著に減少していた。臓器によりmTORの抑制度合いが異なることが判明。
不思議なことに脳はあまり抑制されず、肝臓で抑制が顕著だった。オスでは投薬初期に大幅な体重減少が見られたが
大枠ではオスメスとも体重推移に標準ラットとの差はあまり無かった。

考察
今回は19月齢からラパマイシンを投与した。オスについては残念な結果。前回との違いは、ラットの種か
ドーズによるものか、未解決のまま残った。ラパマイシンを投与されたラットの健康状態はすこぶる良かった。
通常ラットよりむしろ健康。副作用が少なくヒトへの応用にも期待できる。副作用の少ないガン予防薬として
いい感じ。ずるずるっと抗がん薬へもシフトできるし。

次回は9月齢から投与した場合を報告すると予告されていた。
長文

1983年の古い研究ですが、ラパマイシンもびっくりのマウス4ヶ月長寿化の報告です。
血清T4を30％下げたところ長寿化したそうです。代謝が下がるという機序であれば
mTOR経路ではなくて甲状腺ホルモンを下げても同じなんでしょうね。
複雑かつ単純な・・・

 

Pituitary-thyroid activity and longevity in neonatally thyroxine-treated rats.
PMID:6632988
Effects of chronic hyperthyroidism on the lifespan of the rat.
PMID:3713266

長文

ヒトでも長寿家系は血清free T4が少ないそうです。　長

 

Low Serum Free Triiodothyronine Levels Mark Familial Longevity: The Leiden Longevity Study
http://biomedgerontology.oxfordjournals.org/content/65A/4/365.full

男の長寿薬

 

ここまでの話全部、、、

GH/IGF-1系などの各種経路、コルチゾール、テストステロン、ＤＨＴ、甲状腺ホルモン、
エストロゲン、インスリン、血糖値、脂肪、筋肉、エネルギー代謝、血圧、運動、
ストレス、睡眠、脂質代謝、抗酸化、抗糖化、DNA損傷、ガン、糖尿病、アテローム、
アルツハイマー、心筋梗塞、脳梗塞、腎不全、白内障、脂肪肝・肝硬変、リューマチ、

果ては抜け毛・ハゲ・UVケア・美肌・シワに至るまで考えると、

男の場合、25-100mg/dayの低用量スピロノラクトンは必須オプションじゃないか？

もれなく良い方向へ作用するかの印象。
寿命もかなりのびそうな。。。長文

１００ｍｇ全部外用ですか？

時計を逆回りさせる？魔法のビタミン
ビタミンAの力で体内時計が逆回転
http://www.qlifepro.com/news/20140513/to-reverse-direction-to-watch-magic-vitamin.html

前癌病変を修復できるのか。
乳がんだけかな？
そうでなければチガゾンあたりを数年に一度1クールやるなんて
荒っぽい方法もありそう。
ただ、若年のうちに癌幹細胞が発生してゆっくり増殖するという
最近の説採るならこの手法にどれだけの効果があるか。

http://alfalfalfa.com/archives/7271413.html
すげぇ！

ひとつ前の論文かな。　長文

 

Oncolytic measles and vesicular stomatitis virotherapy for endometrial cancer.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24246772
まとめ
実験を行ったヒト上皮ガンのほぼ全て、HEC-1-A, Ishikawa, KLE, RL95-2, AN3 CA, ARK-1, ARK-2, SPEC-2で
効果を確認できた。KLEのみ治療効果が低かった。

ガンの場合はたとえ同種の生物でも感染することはありませんから耐性ガンは蔓延しないし・・・
一旦ベクターが完成すれば必殺に近いかも。でも特殊な型は存在するでしょうね。長

もうひとつ間に見つけた。今年の3月の報告　長文

 

Oncolytic vaccinia virotherapy for endometrial cancer.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24434058
まとめ
検討範囲を広げ、type I (HEC1A, Ishikawa, KLE, RL95-2, and AN3 CA) と type II (ARK-1, ARK-2, and SPEC-2) ヒト上皮ガン細胞
に対して効果を確認した。

ステファン・ラッセル博士の紹介サイト　長
Russell, Stephen J. M.D., Ph.D.
http://www.mayo.edu/research/faculty/russell-stephen-j-m-d-ph-d/bio-00027628
Long-Term Research Aims
To develop genetically engineered oncolytic viruses that are selective
ly destructive to a variety of disseminated cancers, to elucidate the
molecular targeting mechanisms that govern their cancer specificity,
and to advance them to clinical testing.

 

長期的な研究目的
遺伝子工学を用いてさまざまな種類のガン細胞を選択的に破壊するウイルスを作り出すこと、
それらの持つガン細胞特異的な作用機序を分子レベルで解明すること、
そしてそれらを実際の治療へとつなげること。

5月14日の最新投稿論文
VSV-FH(ウイルスの名前)はCD46を過剰発現している癌細胞特異的に感染する。

 

Faster replication and higher expression of viral glycoproteins gives VSV-FH virus a growth advantage over measles virus.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24829351

長文

健康で長生き…新薬開発に一筋の光　老化抑える物質解明　阪大チーム
http://sankei.jp.msn.com/west/west_life/news/140512/wlf14051210120004-n1.htm

 

脂肪と筋肉の減少にこんな機序もあった。

Naked mole-rats (NMR)というメクラネズミの一種は30年も生きる。
他のマウスが2,3年の寿命だから10倍、ヒトなら1000年になろうかという。
何がどう違うのか研究した報告。

 

http://www.pnas.org/content/110/43/17350.full
まとめ
全身のリボソームにあるrRNAが通常の2倍数あり、タンパク質合成のミスが1/4
まで少ないことが判明した。タンパク合成速度は通常のマウスと同じである。
考察
DNA酸化ダメージの蓄積が寿命の決定要因と考えられていたが、タンパク合成の
正確さが本当の理由だった？ 欠陥タンパク質は機能しなかったり、ゴミとして
細胞内にたまったりする。オートファジーで救済される部分もあるだろうけど
バグだらけになった体細胞はアポするしかないのかも。同じことは幹細胞にお
いても起こるだろう。分裂するたびに欠陥タンパク質が蓄積してく。
DNA損傷の蓄積、欠陥タンパク質の蓄積、これらが老化の本質か？　長文

そうなると7つの化学で提唱されていたように人工的に作り直した幹細胞を供給しなおす必要がありそうですね。
アクセスしにくい部分にどうやって幹細胞を持っていくかそういうところにある老化した癌化するリスクの高まった
幹細胞をいかにして取り除くかしかも新たに補充した幹細胞は保全されるような方法で。

iPS細胞は答えにならない可能性があると？遺伝子導入は行っても
細胞質は引き継ぐわけですから。
しかしリポフスチン同様幹細胞の場合ゆっくりにしても繰り返し分裂するわけですから
そのたびに失敗タンパク質も半減することになるのでそこまで蓄積するものだろうか？
それとも微量でも致命的悪影響を与える失敗タンパク質があるんだろうか？
> 全身のリボソームにあるrRNAが通常の2倍数あり、タンパク質合成のミスが1/4
> まで少ないことが判明した。
RAID１？アミノ酸同士を接合する前に正しいｔRNAが来ているかどうか確認するプリフェッチ機構があるのかな？
どうやるんだろう？

Ribosomal RNA in Alzheimer’s disease and aging.
PMID:9862234
まとめ
アルツハイマー(AD)老人の血液に含まれるリボソームRNA(rRNA)の濃度を調べた。
28S/18S比の低い順は AD、その姉、普通の老人、若者となった。ADでは特に28S
RNAの減少が著しいことが示された。
考察
老人はタンパク合成が上手くできなくなり、ADでさらに悪化する。長文

http://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%AA%E3%83%9C%E3%82%BD%E3%83%BC%E3%83%A0DNA
リボソームの遺伝子は同じものが2組並んでるんですね。
そのメクラネズミの場合はスプライシングするときに2つ分くっついてできてしまうのかな。
2つくっつくとエラーレートが1/4になる仕掛けは何なんだろうか？？
もっと下等な生物だと２量体のリボソームって普通にあってこっちがスタンダードだったとかないかな？
もちろんこれはたくさん必要だし合成にも運用にもエネルギーや資源を大量に必要とする構造物だから
１量体で済ませられるように他のバックアップ体制ができてきた生物では１量体のリボソームに進化したとか？
４倍体６倍体の動物が珍しいように。

ミトコンドリア・リボソーム遺伝子発現抑制で長寿になる。寿命を決める主因か？

 

抗生物質の投与だけで線虫の寿命を60％延ばすことに成功（スイス研究）
http://ameblo.jp/kunotakayoshi/entry-11544768427.html
遺伝子増幅のモデルとしてリボソームRNA遺伝子、他
http://www.nig.ac.jp/labs/CytoGen/research.html

長文